LILRB4在调节免疫反应中起着及其重要的作用，小胶质细胞中的LILRB4可能会影响外周T细胞的浸润。然而，LILRB4的表达如何在急性缺血性卒中后加剧脑损伤尚不清楚。本研究探究了LILRB4在调节免疫反应及其对小鼠缺血性脑损伤的潜在保护作用。该研究构建了小胶质细胞特异性LILRB4条件性敲除（LILRB4-KO）和过表达转基因（LILRB4-TG）小鼠。然后，使用这一些小鼠和来研究LILRB4在缺血性卒中后的作用。转录组分析显示，缺血半球中LILRB4的表达增加。LILRB4-KO-tMCAO小鼠有更严重的功能缺陷和更大的梗死大小。小胶质细胞中的LILRB4通过调节CD8+ T细胞的浸润和激活在调节卒中后的免疫反应中起着至关重要的作用。LILRB4的敲除通过促进CD8+ T细胞的招募加剧了缺血性脑损伤。相反，LILRB4的过表达则表现出神经保护作用。这些发现突出了针对LILRB4及其下游途径的治疗潜力，这一发现对于理解卒中后的免疫反应机制以及开发新的治疗策略具备极其重大意义。通过调节LILRB4的表达或功能，有可能找到新的途径来减轻卒中后的脑损伤。
作者建立了卒中模型探讨LILRB4与脑缺血之间的相关性，使用TTC染色和激光散斑血流成像来评估模型构建的效率。在小鼠脑缺血和再灌注后1天和3天检测了LILRB4的表达，在卒中模型小鼠的大脑中，与对照组相比，LILRB4的表达显著增加，从第1天到第3天呈现上升趋势。同时检测了小胶质细胞中LILRB4表达水平的动态变化。在梗死区域，LILRB4的表达明显升高，并从第1天持续增加到第3天。染色结果为LILRB4位于小胶质细胞中。这些根据结果得出，在缺血性卒中后，梗死区域LILRB4的表达量很高，表明LILRB4与脑缺血之间有相关性。小胶质细胞中LILRB4表达随时间增加的趋势表明其在与卒中病理相关的神经免疫过程中的潜在作用。
为了研究小胶质细胞LILRB4在卒中中的作用，作者构建了条件性小胶质细胞LILRB4敲除（LILRB4-KO）和过表达（LILRB4-TG）转基因小鼠。在连续五天腹腔注射他莫昔芬后，通过PCR检测了小鼠大脑中LILRB4 mRNA的表达水平。根据结果得出，敲除模型中LILRB4的表达明显降低，而过表达模型中LILRB4的表达增加。作者监测了10周龄小鼠的体重，并进行了转棒测试、新物体识别实验和小尾悬尾测试以评估LILRB4转基因小鼠的基础状态。敲除和过表达LILRB4后小鼠的体重没有显著差异，此外，在认知、情感和运动功能上也没有差异。在正常条件下，敲除和过表达LILRB4对星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元的数量没影响。此外，染色结果为大脑切片中无显著的炎症细胞浸润，这表明转基因操作并未增加正常小鼠大脑的炎症反应。
为了评估LILRB4对缺血性卒中小鼠的神经功能、脑血流灌注和脑损伤是否有影响，在tMCAO后，对四组小鼠进行了多项行为实验以评估神经功能。通过神经功能缺损评分（mNSS）、转角测试、足误测试评估发现，与对照组相比，LILRB4-KO小鼠在缺血后第一天起就表现出更严重的功能障碍。相比之下，LILRB4-TG小鼠在神经功能缺损评分（mNSS）、转角测试、足误测试中表现出相对较轻的缺陷。LILRB4-KO小鼠的平均梗死体积明显大于对照组小鼠，而LILRB4-TG小鼠的梗死体积则较小。总之，小胶质细胞中LILRB4的选择性过表达在缺血性卒中后发挥了保护作用。
综上所述，小胶质细胞中的LILRB4在调节卒中后的免疫反应中发挥着至关重要的作用，它经过控制CD8+T细胞的渗透和激活来实现。LILRB4的缺失会以CCL2依赖性的方式加剧CD8+ T细胞的迁移，并且增强CD8+ T细胞的反应。这些发现强调了针对小胶质细胞LILRB4及其下游途径的治疗潜力，以减轻缺血性卒中导致的免疫损伤。
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