多倍化驱动的GhRALF30L基因簇形成通过GhFERA1/GhCAPA1途径赋予棉花雄性生殖器官基础耐热性
随着全球气候变暖加剧，高温胁迫对农作物产量的影响日益凸显。研究表明，全球平均气温每升高1°C，主要作物的产量就会下降3.1%至7.4%。在植物各器官中，雄性生殖器官对温度波动尤为敏感，高温胁迫会导致花药不开裂、花粉败育，最终引起雄性不育，这一现象在陆地棉等重要经济作物中尤为常见。然而，植物雄性生殖器官如何感知温度波动并激活耐热性的分子机制尚不清楚。多倍化或全基因组复制与高度多样化谱系的出现和全球气候变化时期相关，导致植物基因组中保留了大量重复基因。这些重复基因为先前未表征的功能提供了进化潜力，包括抗病性和环境胁迫适应性。陆地棉是典型的异源四倍体物种，由两个高度分化的二倍体祖先通过杂交和随后的基
随着全球能源需求持续增长和气候变化问题日渐严峻，将温室气体二氧化碳（CO2）转化为高的附加价值燃料和化学品已成为可持续发展的重要研究方向。其中，光催化CO2还原技术因其可直接利用太阳能而非常关注。然而，该技术长期以来面临两大瓶颈：一是反应效率低下，二是产物选择性难以控制。尤其是在水相环境中，虽然水合电子（eaq−）具有极高的还原能力（标准还原电位低至-2.9 V），但其寿命极短（通常不足微秒级），严重限制了其在CO2还原反应（CO2RR）中的应用效果。近年来，微液滴技术因其独特的界面性质而展现出巨大潜力。研究表明，微液滴的气-液界面存在高达109 V m-1的强电场，这一特性可显著改变反应分子的电
癌症免疫治疗近年来取得了突破性进展，特别是免疫检查点阻断疗法和双特异性T细胞衔接器等创新手段，为肿瘤治疗带来了新的希望。然而，大多数实体瘤的治疗效果仍不尽如人意，这主要归因于两个关键挑战：肿瘤本身的低免疫原性，以及肿瘤微环境(TME)中存在的深度免疫抑制状态。肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，其特征包括极端缺氧和由于肿瘤细胞快速增殖和异常代谢导致的乳酸(LA)积累。这种恶劣的环境会协同损害免疫监视功能，抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的浸润和功能，同时促进各种免疫抑制细胞的招募和扩增，包括髓源性抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Treg细胞)和M2极化的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。为了应
信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期肉瘤的II期临床研究：聚焦三级淋巴结构预测价值
在标准化疗方案疗效有限的晚期肉瘤治疗领域，研究者开展了一项前瞻性单臂II期临床研究，探索信迪利单抗（Sintilimab）联合安罗替尼（Anlotinib）的治疗潜力。该研究纳入18-75岁经治的局部晚期或转移性肉瘤患者，包括肺泡软部肉瘤和透明细胞肉瘤等原发化疗耐药类型。治疗方案采用信迪利单抗200mg（第1天给药）联合安lotinib（8/10/12mg，研究者选择剂量，第1-14天给药），每3周为周期。主要终点客观缓解率（ORR）达到30.9%（95% CI: 16.4%-45.5%），疾病控制率（DCR）为76.2%（95% CI: 62.8%-89.6%）。中位随访15.4个月时，中位
靶向宿主调控细胞内细菌持留菌代谢以增强抗生素疗效的新型佐剂KL1的发现与研究
在抗菌化疗领域，抗生素耐药性和耐受性是两大核心挑战。与耐药性不同，耐受性允许细菌在抗生素压力下长期存活而不生长，这种代谢休眠状态尤其常见于宿主细胞内的病原体持留菌（persister cells）。巨噬细胞等免疫细胞内的环境通过活性氧和氮物种（ROS/RNS）等应激因素诱导细菌代谢停滞，进而导致抗生素耐受，造成治疗失败和感染复发。尽管这一问题日渐显著，针对细胞内持留菌的有效策略仍十分有限。为攻克这一难题，研究人员在《Nature Microbiology》上发表了最新研究成果，开发了一种高通量筛选平台，旨在发现能调节细胞内金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）代谢的化合物
舒巴坦联合丙戊酸通过调控星形胶质细胞GLT-1及GABA能神经元抑制PTZ诱导癫痫大鼠的痫样放电与海马损伤
Highlight动物实验从30只8周龄、体重290-310克的雄性Wistar大鼠（购自台湾BioLASCO公司）开始实验。饲养条件参照既往文献(Corda 1991)标准。所有实验方案均通过中山医学大学动物护理委员会批准（批准号2428，2020年12月30日获得）。通用实验流程在实验第1至25天，每只大鼠每隔一天腹腔注射一次生理盐水（对照组）或戊四氮（PTZ，购自美国Sigma-Aldrich公司；癫痫组）。PTZ的剂量从20毫克/千克开始，根据Racine分级标准调整，最高不超过35毫克/千克，以确保在连续13次注射后成功建立癫痫模型。痫性发作严重程度双向混合设计方差分析显示，组间（F
CPSF6缺失通过介导LDHA 3’UTR缩短促进成纤维细胞糖酵解及肺纤维化的机制研究
Section snippetsAnimal studies动物实验程序遵循伦理标准，并经滨州医学院伦理委员会批准（批准号：2022083）。六周龄雄性C57BL/6小鼠购自朋悦有限公司（济南，中国），饲养于无特定病原体（SPF）条件下。动物饲养环境和温度为25±2°C，12小时光暗循环，自由饮水和标准饲料。通过气管内滴注二氧化硅（SiO2）诱导肺纤维化模型。CPSF6在二氧化硅诱导的肺纤维化发生过程中失调为阐明肺纤维化的潜在机制，我们在麻醉状态下通过气管内滴注50 mg/kg剂量的二氧化硅（SiO2）构建小鼠模型。在二氧化硅暴露后的第0、7、14和28天分别采集肺组织。苏木精-伊红（H&
综述：调节性T细胞死亡在炎症与肿瘤免疫中的作用：聚焦于坏死性凋亡、焦亡和铁死亡
分化与成熟中的Treg细胞已有研究清晰地描绘了调节性T细胞（Treg）发育分化的图景：在胸腺中产生天然Treg（nTreg）细胞，在外周产生外周Treg（pTreg）细胞。在胸腺微环境中，nTreg细胞源自未成熟的CD4单阳性胸腺细胞（SP），其发育需要适当的TCR介导的信号、CD28依赖的信号以及细胞因子信号的共同作用。有必要注意一下的是，TCR信号的模式和强度是决定Treg细胞谱系命运的重要的条件。坏死性凋亡的分子机制概述坏死性凋亡（necroptosis）是一种新型的、不依赖于半胱天冬酶（caspase）的程序性细胞死亡方式，通常具有类似于坏死的形态学特征。当细胞凋亡被病原体或化学介质抑制时，这
基于前列腺素E2/BMAL1通路的多功能水凝胶递送间充质干细胞分泌体通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成促进糖尿病伤口愈合
研究亮点糖尿病伤口中过度的NETs形成诱导真皮成纤维细胞和内皮细胞损伤及功能障碍为探究糖尿病伤口的病理微环境，我们分析了人糖尿病伤口组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（GSE248247）。通过scRNA-seq技术（图1A），在糖尿病足溃疡（DFUs）和非糖尿病溃疡（NFUs）中鉴定出五个细胞簇，包括驻留组织细胞（角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞）和浸润免疫细胞（单核细胞和中性粒细胞）。DFUs与NFUs之间的细胞簇差异...讨论大量证据说明，NETs的过度产生和积累是抑制糖尿病患者和动物模型皮肤伤口愈合过程的关键机制[6], [29], [30]。Xiao Y等人报道，糖尿
类铁载体涂层“修复”策略：通过诱导细菌铁死亡对抗假体关节感染并保留植入物
HighlightTA的抗菌特性为探究单宁酸（TA）的体外抗菌活性，研究采用三种细菌模型：浮游菌、生物膜和胞内菌。将不同浓度TA与浮游菌共培养24小时后测定600 nm吸光度（OD 600）并计算存活率。结果显示浓度大于100 μg/ml时对金黄色葡萄球菌抑制率超90%（图1a）。对大肠杆菌也观察到类似抑制趋势...结论总之，我们首次阐明TA通过细菌天然铁载体通道的跨膜机制，揭示其通过破坏铁代谢、氧化还原稳态和能量代谢诱导细菌铁死亡样死亡的机理。针对当前PJI中生物膜、抗生素耐药性和感染复发的挑战，本研究受文物修复启发提出新型“Restauro”抗PJI策略，通过构建COTF...（注：根据要
综述：基于生物材料的无细胞核酸清除和巨噬细胞调节在口腔疾病中的策略：机制与治疗潜力
Abstract无细胞核酸（cfNAs），包括cfDNA和cfRNA，已成为口腔疾病中炎症和免疫失调的强大驱动因子，其通过激活核酸感知通路和诱导巨噬细胞极化发挥作用。这些过程破坏了免疫稳态并损害组织再生，使得cfNAs不仅是生物标志物，更是活跃的免疫效应因子。近期进展凸显了基于生物材料的策略在清除cfNAs和调节巨噬细胞表型方面的治疗潜力。这些策略包括阳离子聚合物、纳米颗粒、水凝胶、微/纳米凝胶、纳米/微纤维、微针以及酶促或人工核酸酶系统。本综述系统概述了cfNAs的感知机制以及由此产生的巨噬细胞介导的免疫反应如何驱动口腔病理，并讨论了旨在恢复免疫平衡和促进组织修复的新兴生物材料平台。这些见解
基于牙龈间充质干细胞基质囊泡的3D可灌注微通道支架改善兔气管移植模型中肉芽肿性狭窄并提高生存率
Highlight3D打印焦糖模板将葡萄糖、蔗糖、葡聚糖和去离子水按精确比例混合后加热至165°C，使大部分水分蒸发形成玻璃状液体。该加热混合物被装入3D打印机料筒，通过PC Printer BR 151 S（粒子云生物技术有限公司，中国西安）在100°C恒温下进行打印。3D打印参数经过专门优化。结合MEW技术的可灌注微通道支架设计：提升细胞相容性与细胞外基质形成如图1A所示，可灌注聚己内酯（PCL）微通道的制备包含多步流程：首先通过3D打印技术制作牺牲性焦糖模板，随后将其浸入含有PCL和氯化钠（NaCl）颗粒（直径30-38μm）的复合溶液中。通过蒸馏水浸泡同步溶解焦糖模板和NaCl颗粒，最
光动力疗法APL-1702治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变：一项突破性随机对照试验
宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）作为宫颈癌的前驱病变，传统采用激光消融或锥切术等手术治疗方式。虽然这一些方法能有效阻止病变进展，但会不可避免地对宫颈组织架构造成损伤，增加术后出血、感染、宫颈狭窄等风险，更需要我们来关注的是可能会引起未来妊娠过程中早产和流产概率升高。这一临床困境促使医学界寻求既能有效清除病变又能保留宫颈功能的创新治疗方案。在这项发表于《Med》杂志的突破性研究中，由北京协和医院领衔的国际多中心团队开发了基于hexaminolevulinate的光动力疗法（APL-1702）。该疗法利用5% hexaminolevulinate软膏作为光敏剂，通过特定波长光源（125 J/cm2）激活
热放疗通过ITGA5-PI3K/AKT轴逆转胶质母细胞瘤增殖、转移和失巢凋亡抵抗
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，占中枢神经系统肿瘤的45.2%，即使经过手术、放疗和替莫唑胺化疗等多重治疗，其中位生存期仍仅为14.6个月，预后极差。GBM治疗面临的主要挑战包括肿瘤的弥漫性浸润、血管生成以及凋亡逃避等固有耐药机制。其中，失巢凋亡（anoikis）抵抗尤为关键——这是指脱离细胞外基质的肿瘤细胞能够逃避程序性死亡的能力，使得GBM细胞能够在无锚定依赖的微环境中存活，从而促进肿瘤进展和治疗逃逸。面对这一严峻挑战，研究人员将目光投向了一种创新性的联合治疗策略——热放疗（thermoradiotherapy）。热疗（Hyperther
Highlight通过玉米-大刍草BC2S3群体，我们鉴定到叶绿素斑驳病关键基因Chlorotic Leaf Spot1（CLS1），该基因编码酪氨酸降解途径中的延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH），对碳水化合物分配具有决定性作用。CLS1定位于质膜、细胞质和细胞核。等位基因测试表明大刍草亲本CIMMYT8759携带弱效等位基因，其175和355位氨基酸发生罕见替换。CLS1功能缺失突变体出现叶斑褪绿、碳水化合物超积累、光合效率降低、叶绿体损伤及瞬时淀粉转化障碍。更重要的是，cls1突变体在叶肉-维管束鞘（BS）和维管束鞘-维管薄壁细胞（VP）界面出现异常胼胝质沉积和胞间连丝（PD）超微结构缺陷，
亮点保幼激素受体Met产生两种环状RNA昆虫脂肪体作为营养代谢和蛋白质合成的中枢组织，在变态和繁殖过程中响应保幼激素（JH）信号。我们通过去除线性RNA并采用HiSeq 3000平台测序构建脂肪体RNA文库（图1），发现蝻蝻激素受体Met可生成两种circRNA：circMet1和circMet2。讨论本研究鉴定出源自JH受体Met外显子的两种circRNA：circMet1和circMet2，它们呈现明显的时空表达差异。circMet1主要表达于最终若虫期的表皮组织（图3），而circMet2在JH滴度峰值期和卵黄蛋白原（Vg）转录水平较高时显著表达（图3）。其表达模式与功能实验表明，cir
单分子染色质多维图谱揭示细胞类型特异的A/B区室转换与多增强子转录协同机制
在真核生物中，染色质的复杂三维结构和表观遗传修饰如同一个精密的交响乐团，共同调控着基因的表达谱。然而，传统技术如ATAC-seq、WGBS和Hi-C等分别检测染色质可及性、DNA甲基化和三维结构，不可避免地引入批次效应，难以揭示这些特征之间的协同调控关系。尤其令人困扰的是，我们没办法在单分子水平上观察启动子如何同时与多个增强子形成互作枢纽——这些转录工厂被认为是基因精准调控的关键。为了突破这一技术瓶颈，来自中山大学眼科中心的研究团队在《Journal of Genetics and Genomics》上发表了创新性研究成果。他们开发了名为nanoCAM-seq的单分子测序技术，首次实现了染色
基于同步甲基化与突变分析的上皮性卵巢癌同源重组缺陷综合评估及其对PARP抑制剂疗效的启示
上皮性卵巢癌(EOC)作为妇科恶性肿瘤中致死率最高的癌种，五年生存率仅50%，长期以来困扰着临床医生和研究者。尽管铂类化疗联合肿瘤细胞减灭术已成为标准治疗方案，但过去十年间聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为晚期患者带来了曙光。目前已有奥拉帕利(olaparib)、尼拉帕利(niraparib)等多种PARPi获得中美药监部门批准用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，然而临床观察发现患者对PARPi的反应存在非常明显差异，这种差异背后的生物学机制亟待阐明。研究者们将目光投向同源重组缺陷(HRD)——这一表征细胞DNA双链断裂修复能力异常的关键生物学状态。传统观点认为，HRD主要源于BRCA
引言原发性肝癌是全球癌症相关死亡的根本原因之一，其中肝细胞癌（HCC）占75%–85%。代谢重编程作为癌症的标志性特征，使HCC细胞能够在恶劣环境下通过重塑葡萄糖、脂质和氨基酸代谢网络实现生存、增殖及耐药。这些过程受PI3K/AKT/mTOR、Ras-Raf-MEK-ERK-cMYC及LKB1-AMPK等关键信号通路调控，形成动态整合的代谢-信号网络。葡萄糖代谢重编程的关键分子网络糖酵解通路HCC细胞中，己糖激酶2（HK2）通过PI3K/AKT/mTOR、HIF-1α等通路上调，促进乳酸生成和葡萄糖消耗，并与PD-L1表达增加相关。磷酸果糖激酶（PFKM/PFKL）通过转录因子ZEB1和EGR
LAG-3+调节性T细胞通过抑制效应功能并允许其增殖为新一代Treg细胞来维持抗原特异性免疫耐受的机制研究
1 Introduction免疫耐受是指免疫系统对特定抗原不反应的状态。自身反应性T细胞在胸腺成熟过程中通过阴性选择被清除，但也可能发育为调节性T（Treg）细胞。成熟T细胞在外周也可被诱导为适应性Treg细胞（aTreg），维持对肿瘤或慢性感染抗原的耐受。抑制性受体（免疫检查点）如CTLA-4、PD-1或LAG-3在Treg细胞表面的结合对其功能至关重要。靶向免疫检查点的单克隆抗体可逆转aTreg介导的免疫耐受，已成功用于肿瘤治疗。研究者利用流感血凝素（HA）抗原特异性转基因小鼠实验系统，发现初始HA特异性CD4+ T细胞在C3-HA转基因小鼠中对自身HA抗原产生应答，经过短暂效应期后最终发
